恩夫韦肽（T-20）是目前唯一批准临床应用的病毒膜融合抑制剂，用于HIV-1感染的联合治疗，但该药不但价格昂贵，且极易诱导耐药性的产生。我们最近报道了一种基于T-20的脂肽抑制剂（LP-40）明显改善了T20的抗HIV活性（Ding等J Virol，2017）。近期我们在LP-40的基础上设计了LP-50和LP-51两个新的脂肽，两个新肽不仅对HIV-1有极高的抑制活性，而且对HIV-2、SIV和SHIV也有很高的抑制活性。LP-50和LP-51在恒河猴中体内代谢活性实验中，血清抑制50％病毒的能力比T-20和LP-40高15,200倍以上。 LP-51在急性和慢性SHIV感染的恒河猴模型中短期单药治疗可以大大减少病毒载量至检测不到的水平。因此，该研究不仅提供了一个具有开发应用价值的先导药物，也强调病毒融合步骤作为药物靶标的重要性。