T20（恩夫韦肽）是目前唯一临床应用的针对HIV膜融合过程的药物，但该药不但价格昂贵，且极易诱导耐药性的产生，从而极大地限制了它的广泛使用。因此，研发新一代HIV膜融合抑制剂是当前的国际热点课题。何玉先课题组基于对HIV融合蛋白结构与功能的研究，前期工作设计了一个针对gp41疏水深穴（deep pocket）的短小多肽HP23 （Chong et al. AIDS, 2015）。

虽然HP23具有很高的抗病毒活性，但多肽抑制剂在体内容易被蛋白酶降解，往往具有较短的半衰期。针对这一问题，他们通过化学修饰设计了一组基于HP23序列的脂肽（lipopeptide）。研究表明，脂肪酸修饰的脂肽LP-11的抗病毒活性反而显著提高，不但可以有效抑制各种亚型HIV毒株，而且对T20耐药株也非常有效。更为重要的是，LP-11在高温高湿环境下非常稳定，在大鼠体内的半衰期显著延长，抗病毒活性亦显著提高。该研究为新型HIV膜融合抑制剂的设计提供了新的思路。