恩夫韦肽（又名T-20）是目前唯一批准临床应用的病毒膜融合抑制剂，用于HIV-1感染的联合治疗。但该药抗病毒活性相对较低，临床用药剂量较大（90mg, 2次/天）；同时，T-20在体内外都容易诱导耐药，往往导致治疗的失败。何玉先课题组近年来致力于新型病毒膜融合抑制剂的研究与开发，前期发现基于脂肽技术的HIV膜融合抑制剂LP-11和LP-19在体内外具有显著改善的抗病毒效果（Chong et al. AIDS 2016; Xiong et al. J Virol 2017；Chong et al. J Virol 2017）。本研究通过采用脂肪酸取代T-20羧基末端8个氨基酸的脂膜结合区，成功设计了新型脂肽抑制剂LP-40，虽然其序列显著截短，但抗病毒活性却大大提高。研究表明，LP-40对抑制病毒细胞融合具有明显的优势，而且与LP-11表现出一定的协同效应。通过解析LP-40与靶点序列复合物的晶体结构，对其作用机制进行了深入细致的探讨，为研发下一代基于T-20的新型膜融合抑制剂奠定了良好基础。