膜融合是病毒感染宿主细胞的关键环节，也是抗病毒药物研发的重要靶点。恩夫韦肽（又名T-20）是目前临床上仅有的抑制病毒膜融合的药物，用于HIV-1感染的联合治疗，但该药抗病毒活性相对较低，且在体内外容易诱导耐药，往往导致治疗的失败。基于HIV-1膜融合蛋白gp41的结构和功能，国外学者设计了富含螺旋结构的多肽类膜融合抑制剂SC29EK，其对不同亚型的HIV-1毒株及T20耐药株均具有较好的抗病毒活性。本论文对SC29EK自身的耐药机制进行了系统的研究，发现位于gp41蛋白的多个耐药突变位点。同时，从耐药突变对抑制剂结合能力和对病毒感染能力的影响两个方面深入探讨了HIV-1对SC29EK耐药的分子机制，并通过解析SC29EK与靶序列复合物的结构加以验证。因此，本研究对进一步明确HIV-1膜融合机制具有重要的科学意义，对病毒膜融合抑制剂的研发具有较高的指导价值。