T-20是目前唯一批准临床应用的病毒膜融合抑制剂，用于HIV-1感染的联合治疗，但该药不但活性较低，且极易诱导耐药性的产生。何玉先教授课题组最近报道了基于T-20的脂肽抑制剂具有极强的抗病毒活性和治疗效果（Ding等J Virol，2017；Chong等J Virol，2018），本研究聚焦从结构与功能相关性方面探讨其作用机制。实验首先设计了一个命名为LP-52的新型抑制剂，其对HIV-1、HIV-2、SIV和T-20耐药毒株均具有极强的抑制活性，且具有极高的治疗选择指数和基因耐药屏障；进一步鉴定出一个仅有21个氨基酸的核心序列结构，该序列并不包含传统上认为极其重要的gp41口袋结合区。同时，本研究还发现LP-52的N末端和C末端序列在抑制T-20耐药毒株、HIV-2和SIV毒株中发挥着非常重要的作用。通过一系列的研究不但为开发强效抗HIV药物奠定基础，而且有助于深入探讨病毒的膜融合机制。