截至到2021年3月9日，COVID-19的确诊病例已达到1亿1千6百87万，其中死亡病例超过259万人，给全世界的生命健康和社会经济造成极其严重的危害。天然免疫反应在抵抗病毒感染中发挥重要作用，反过来病毒为了生存进化出多种机制拮抗宿主的天然免疫反应，因此病毒与宿主天然免疫相互作用机制的阐明对于了解其致病机理具有重要作用。

王健伟课题组在《Nature Communications》发表23个SARS-CoV-2编码蛋白对于I型干扰素产生影响的基础上，进一步对SARS-CoV-2的聚合酶nsp12拮抗I型干扰素的作用及机制进行了深入研究。发现nsp12可以抑制仙台病毒和poly（I:C）介导的I型干扰素的产生，而对于干扰素下游信号通路则无抑制作用。nsp12作用于重要转录因子IRF3的下游，但并不影响IRF3的磷酸化，而是通过抑制IRF3的核转移从而抑制I型干扰素的产生。最后通过突变，发现nsp12聚合酶活性位点突变体仍然可以抑制IRF3的核转移，进而抑制I型干扰素的产生，说明nsp12拮抗I型干扰素产生的作用与其聚合酶活性无关。

我所博士研究生王文静、北京大学周卓副研究员和肖霞博士为本文共同第一作者，王健伟研究员为通讯作者，相子春研究员和雷晓波研究员为共同通讯作者。本研究工作得到国家科技重大专项、国家重点研发计划、国家自然科学基金和中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目的资助。

图.nsp12抑制IRF3的核转移