冠状病毒和艾滋病病毒HIV同属于带有包膜的RNA病毒，均由I型融合蛋白介导病毒的细胞入侵过程，具有类似的病毒-细胞膜融合机制；研究发现，冠状病毒的融合蛋白亚基S2和HIV融合蛋白亚基gp41在序列结构上也具有较高同源性。EK1多肽是基于人冠状病毒OC43的S2序列而设计的膜融合抑制剂，对各种冠状病毒具有广谱的抑制活性。为应对SARS-CoV-2的爆发，何玉先教授课题组通过胆固醇修饰设计了一个基于EK1序列的脂肽EK1V1，其抗病毒活性得到显著改善（Zhu et al.STTT,in press）。作为实验对照，本研究意外发现EK1V1对HIV包膜蛋白介导的细胞膜融合和病毒感染具有抑制活性。进一步研究发现，前期设计的SARS-CoV-2膜融合抑制剂IPB02对HIV感染同样具有很强的交叉抑制作用。利用一组HIV膜融合抑制剂耐药突变体，显示EK1V1和IPB02的抑制活性显著降低或增加，表明HIV的HR1是膜融合抑制剂的作用靶点。最后利用序列比对和分子对接证实了EK1与gp41的相互作用及关键氨基酸残基。上述研究结果揭示了不同种类病毒膜融合的共同机制，为开发靶向膜融合蛋白的广谱抗病毒药物提供了重要信息。于丹葳、朱园美和闫红霞为本论文的共同第一作者，课题得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程和国家自然科学基金重点项目的支持。