冠状病毒的S蛋白介导受体结合、膜融合和病毒的进入，并决定病毒的宿主范围。β冠状病毒属A型小鼠肝炎病毒MHV-CoV和人冠状病毒HCoV-OC43分别利用其S蛋白的NTD（N-terminal domain）结合受体和糖基，而β冠状病毒属B型冠状病毒SARS-CoV、C型冠状病毒MERS-CoV和HKU4，以及α冠状病毒属的几个冠状病毒受体结合区域（Receptor Binding Domain，RBD）都位于C-domain。人冠状病毒HKU1在分类上属于β冠状病毒属A型冠状病毒，是导致急性呼吸系统感染的病毒之一。目前HKU1病毒仅能够在分化的原代人支气管上皮（HTBE）细胞和人II型肺泡细胞中培养，并且其S蛋白的RBD位置仍然不明。

钱朝晖课题组利用HKU1 S蛋白的胞外区域免疫小鼠获得了6个HKU1 S蛋白特异的和高亲和性的鼠单克隆抗体（mAbs），其中5个mAbs识别的抗原决定簇位于S蛋白的C-domain，2个mAbs能够高效抑制HKU1感染原代人支气管上皮细胞。体外竞争性抑制实验发现，S蛋白的C-domain能够抑制HKU1病毒在HTBE细胞的感染，而NTD则不能，从进一步确定HKU1 S蛋白的受体结合区域位于C-domain，而不是NTD。虽然同属于β冠状病毒属A型冠状病毒，但HKU1和MHV病毒却在进化过程中使用S蛋白的不同区域识别受体。该研究有利于我们进一步研究HKU1病毒的致病性和受体的发现，也将促进对冠状病毒进化模型的建立。