丙型肝炎病毒（HCV）感染是慢性肝病的主要诱因，在全世界范围内感染人数已超过1.7亿。由于HCV感染具有高度严格的宿主特异性，只有人和黑猩猩感染HCV，HCV小动物模型的研发成为了阻滞HCV相关研究，特别是疫苗研发的瓶颈之一。HCV宿主特异性的基础来源于病毒入侵过程的复杂性。目前，已知HCV受体至少包括CD81，SR-B1, Claudin-1和 Occludin等4种。其中CD81是HCV早期入侵所必须的。CD81直接与HCV-E2相结合，其介导HCV的入侵具有很强的种属特异性，人和黑猩猩的CD81以很高的亲和力结合HCV-E2介导HCV入侵，但其分子机制至今尚不明确。崔胜课题组和杨威课题组合作，解析了hCD81-LEL，mCD81-LEL和agmCD81-LEL的高分辨率晶体结构，通过结构对比分析发现，在mCD81-LEL和agmCD81-LEL中188-196氨基酸残基之间形成了分子内氢键/盐键，而类似的分子内相互作用在hCD81-LEL中是不存在的。通过结合试验和病毒入侵试验证实，CD81中188-196间分子内氢键/盐键是决定其与HCV-E2的结合亲和力及其介导HCV入侵效率决定因素之一，该研究结果不但解释了CD81介导的HCV入侵种属特异性分子机制，同时为感染性动物模型的建立提供了筛选的理论依据。