由美国Trimeris公司和瑞士Roche公司联合研发的T20（恩夫韦肽）是目前唯一临床应用的针对HIV膜融合过程的药物，但该药不但价格昂贵，且极易诱导耐药性的产生，从而极大地限制了它的广泛使用。为此，Trimeris公司设计了新一代多肽HIV膜融合抑制剂T2635。何玉先课题组近年在病毒膜融合机制和抑制剂设计方面取得了多项进展，今年已先后在AIDS和J Virol等杂志发表多篇相关学术论文。该研究对T2635的结构与功能特点进行了系列分析。通过联合应用生物物理学和分子病毒学技术，发现T2635多肽N末端的序列（T-T motif）对其三聚体螺旋结构、靶点结合能力以及抗病毒活性影响甚微；进一步的实验还表明，T-T motif对T2635耐药的形成和体内代谢没有明显影响。相反，M-T钩子结构能够显著改善多肽抑制剂的结合稳定性和抑制病毒活性。其研究结果对新型HIV膜融合抑制剂的作用机制和结构优化具有重要的指导意义。